I Farmaci Antitumorali

I farmaci antitumorali si dividono in: 1a. Citotossici alchilanti: sono farmaci che tendono, tramite l'uso di un carbocatione, a legarsi e reagire a molecole nucleofile come gli azoti 7 della guanina o i 3,1 dell'adenina e il 3 della citosina. Questi farmaci bloccano la cellula in fase G2 portando all'apoptosi. Tra gli effetti collaterali troviamo mielodepressione, distrubi gastrointersinali, inibizione della gametogenesi maschile e leucemia. In questo gruppo troviamo le mostarde azotate (il loro gruppo aziridinio si lega al settimo azoto della guanina), le nitrosouree (capaci di attraversare la barriera ematoenceflica), il busulfan (usato per la leucemia mieloide cronica) e il cisplatino (usati per i tumori al testicolo e alle ovaie). 1b. Gli antimetaboliti si dividono in tre sottogruppi; gli antagonisti dell'acido folico, delle pirimidine e delle purine. 1b1. Antagonisti dell'acido folico: il metatressato è un farmaco che antagonizza per la diidrofolato reduttasi che produce tetraidrofolato utile per la sintesi di nucleotidi purinici. Certi tumori possono sviluppare resistenza a questo farmaco. 1b2. Antagonisti analoghi alle pirimidine (C, T): per le T (timidine) abbiamo il fluorouracile; posiziona l'atomo di F (Fluoro) in posizione 5 inibiendo la sintesi del DNA. Viene somministrato per via parenterale, porta danni all'epitelio gastrointestinale e mielotossicità. Per le C (citosine) abbiamo la citarabina che inibisce il lavoro della DNA polimerasi bloccando la replicazione. Anche questa ha effetti collaterali sul midollo osseo e sull'epitelio grastrointestinale. 1b3. Antagonisti analoghi alle purine (A, G): la pentostatina agisce sull'adenosina deamminasi che blocca la proliferazione cellulare. La fludarabina presenta lo stesso principio della citarabina ma applicato alle purine. 1c. Gli Antibiotici citotossici agiscono sul DNA, come la doxorubicina che si lega tra il DNA e la Topoisomerasi II bloccando la duplicazione. Somministrata per via endovenosa causa necrosi localizzata, cardiotossicità e alopecia. 1c1. L'actinomicina D, derivante dalle streptomyces si interseca nel solco minore del DNA impedendo il lavoro della RNA polimerasi, in questo modo ha effetto su tutte le cellule. Viene assunta per via endovenosa portando la stessa tossicità della doxorubicina. 1c2. La bleomicina chela i metalli che degradano il DNA, agisce sia durante la fase G2 del ciclo cellulare sia in fase G0. Può dare mielotossicità, fibrosi polmonare, allergie, iperpiressia e reazioni mucocutanee. 1c3. Lamitomicina; una volta attivata agisce come un alchilante, si somministra per via endovenosa e porta a danni renali, mielosoppressione e fibrosi polmonare. 1d. Le Sostanze Vegetali, come gli Alcaloidi della vinca (la vincrasina e la vinblastina), sono farmaci che si legano ai microtubuli prevenendo il fuso mitotico. Poco tossica, porta ad alterazione della sensibilità e disturbi neuromuscolari e possono dare anche mielotossicità e leucopenia. I tassoli estratti dal taxus brevifolia agiscono sui microtuboli bloccandoli nello stato di polimerizzazione. Agiscono come gli alcaloidi della vinca e anche questi portano a mielodepressione e parestesie, in più possono dare anche ipersensibilità. Le compotecine sono farmaci che si legano e inibiscono le topoisomerasi I e provocano depressione del midollo osseo e diarrea. 2. Gli ormoni si usano per colpire le cellule tumorali; tra gli ormoni sensibili troviamo: 2a. I glucocorticoidi che inibiscono la proliferazione linfocitaria sono usati contro i linfomi e le leucemia. 2b. Gli estrogeni per bloccare l'effetto degli androgeni sui tumori della prostata e dell'ovaio 2c. I progestinici che sono usati nelle neoplasie endometriali e nei carcinomi renali. 2d. Gli ormoni che simulano le gonodotropine e che diminuiscono la concentrazione di androgeni e estrogeni che vengono usati per il carcinoma prostatico e mammario. 2e. Gli antiestrogeni usati per il carcinoma prostatico. 2f. Gli inibitori della steroidogenesi surrenalica che inibiscono la formazione degli ormoni surrenalici e sul carcinoma mammario. 3. Gli isotopi radioattivi, come lo iodio 131 usato per il tumore tiroideo. 4. Altri Farmaci come: 4a. La crisantaspasi, che viene somministrata per via intramuscolare, è un asparaginasi mimetica, scinde l'asparagina in acido aspartico e ammoniaca. Ha effetto sulle cellule della leucemia linfoblastica. Causa tossicità midollare, sulla mucosa gastricoenterica e pilifera. Provoca nausea, vomito, depressione al SNC, reazioni anafilattiche e danni epatici. 4b. L'amsacrina ha un principio d'azione simile alla doxorubicina (colpisce il DNA a livello della topoisomerasi II) 4c. L'uso di anticorpi monoclonali come Rituximab e Trastuzumab: il rituximab lisa i linfociti B tramite il CD20, somministrato per infusione, può rimanere in circolo fino a 8 giorni. Può dare brividi, febbri, reazioni di ipersensibilità fino all'attivare le citochine risultando letale. Il trastuzumab lega Her2 che ha la capacità di allungare la vita dei pazienti che soffrono di tumore alla mammella di un anno in circa il 78% dei pazienti. Ha effetti collaterali simili al rituximab.

Autore: SdM